Strukturelle Aspekte der Raf-1:Rok-alpha Interaktion

Um zu überleben, müssen Zellen die Signale aus ihrer Umwelt übersetzen und integrieren können. In der Zelle sind viele verschiedene Enzymkaskaden gleichzeitig aktiv, die sich gegenseitig verstärken oder hemmen müssen, um physiologisch relevante Ergebnisse zu erzielen. Kinasen können sich zum Beispiel gegenseitig durch direkte Phosphorylierung an negativ regulierenden Untereinheiten inhibieren. Wir konnten kürzlich ein völlig neues Paradigma in der Wechselwirkung von Signalwegen durch Protein:Protein Interaktion zwischen zwei Kinasen definieren. Hier bindet die regulatorische Domäne der einen Kinase (der Ras- Effektor-Raf-1) an die katalytische Domäne einer zweiten Kinase (der RohA Effektor Rok-a) und hemmt auf diese Weise deren Aktivität. Diese Interaktion ist essentiell für die Entwicklung von Ras-induzierten Hauttumoren. Ziel dieses Vorhabens ist, detaillierte stukturelle Informationen über diese Interaktion zu gewinnen, um letztendlich Inhibitoren dafür entwickeln zu können.